دراسة تكشف سر تحول سرطان القولون لغزو الكبد

سماء الوطن: لا يقتصر خطر السرطان على نموه داخل الجسم، بل يمتد إلى قدرته على مغادرة موقعه الأصلي والانتشار. ففي سرطان القولون والمستقيم، تبدأ الخلايا السرطانية في جدار الأمعاء، ثم تنفصل عن الورم الأساسي وتدخل مجرى الدم لتصل إلى الكبد، حيث تبني أورامًا جديدة. هذه العملية، رغم صغر حجمها، تحمل خطورة كبيرة وتجعل بعض حالات السرطان أكثر صعوبة في العلاج.

إن انتقال سرطان القولون إلى الكبد لا يعني مجرد ظهور المرض في موقع جديد، بل يمثل دخولًا إلى مرحلة أكثر تعقيدًا، حيث يصبح التحكم في الورم أصعب. تتطلب هذه المرحلة خطة علاجية دقيقة تشمل الجراحة والأدوية والمتابعة طويلة الأمد.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، سجل سرطان القولون والمستقيم حوالي 1.9 مليون إصابة جديدة وأكثر من 900 ألف وفاة حول العالم في عام 2022. هذه الأرقام تجعله أحد أكثر السرطانات عبئًا على الصحة العامة، وثاني سبب للوفاة المرتبطة بالسرطان عالميًا. تؤكد المنظمة أن الفحص المبكر والكشف عن الأورام قبل انتشارها يظلان من أهم الأدوات لخفض معدلات الوفيات.

في هذا السياق، جاءت دراسة حديثة أجراها باحثون من وايل كورنيل للطب ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، لتسلط الضوء على سؤال جوهري: لماذا تتحول بعض خلايا سرطان القولون إلى خلايا قادرة على الهجرة والانتشار، بينما تبقى خلايا أخرى محصورة في الورم الأصلي؟

تشير الدراسة، التي عرضها موقع ساينس ديلي، إلى أن السر قد لا يكمن فقط في طفرة جينية جديدة، بل في تغيير طريقة عمل الجينات داخل الخلية. المفتاح هنا هو عامل نسخ يُسمى GATA6. يمكن تبسيط دوره بأنه بمثابة “حارس الهوية” داخل الخلايا المبطنة للأمعاء، حيث يساعدها على الحفاظ على طبيعتها ووظيفتها الأصلية.

عندما تنخفض مستويات هذا العامل، تبدأ الخلايا السرطانية في التخلي عن هويتها المعتادة، وتتحول إلى حالة أكثر بدائية ومرونة، تشبه الخلايا الجنينية القادرة على التكيف والحركة. هذه المرونة تُعرف علميًا باسم “اللدونة الخلوية” (Cellular Plasticity). في الجسم الطبيعي، قد تكون هذه المرونة مفيدة، حيث تساعد الخلايا على إصلاح الأنسجة بعد الإصابات أو التكيف مع الإجهاد. لكن في حالة السرطان، تتحول هذه الميزة إلى خطر، فالخلية التي تصبح أكثر مرونة تكتسب قدرة أكبر على الهروب من موقعها، والبقاء في الدم، ثم الاستقرار في عضو جديد.

اعتمد الباحثون في هذه الدراسة على نماذج عضيات ورمية (Tumor Organoids)، وهي تجمعات ثلاثية الأبعاد من الخلايا السرطانية تُزرع في المختبر وتحاكي خصائص الورم الحقيقي. قاموا بزرع هذه العضيات في أمعاء فئران لمتابعة المراحل المبكرة التي تكتسب فيها الخلايا القدرة على الانتقال. ووجدوا أن انخفاض GATA6 ارتبط بظهور خلايا تمتلك قدرة أكبر على الوصول إلى الكبد وتأسيس نقائل جديدة.

الأهم من ذلك، أن حذف GATA6 في النماذج الحيوانية زاد من عبء النقائل الكبدية، بينما لم يكن تأثيره كبيرًا على نمو الورم الأصلي نفسه. هذه النقطة بالغة الأهمية، لأنها تشير إلى أن الخطر لا يُقاس دائمًا بحجم الورم أو سرعة نموه، بل أحيانًا بما يحدث داخل الخلية من تغير في الهوية والسلوك. لاحظ الباحثون أيضًا أن الخلايا التي فقدت GATA6 تميل إلى التحول من حالة موجبة لمؤشر LGR5 إلى حالة سالبة لهذا المؤشر، وهي حالة ربطتها أبحاث سابقة بقدرة أعلى على بدء النقائل الكبدية. ببساطة، لا يتعلق الأمر بورم يكبر فقط، بل بخلايا تتعلم كيف تصبح أكثر استعدادًا للانتشار.

تفتح هذه النتائج بابًا مهمًا أمام الطب الدقيق. فإذا ثبت مستقبلاً أن انخفاض GATA6 يمكن أن يكون علامة على قابلية الورم للانتشار، فقد يساعد ذلك الأطباء على تحديد المرضى الذين يحتاجون إلى مراقبة أشد أو علاج أكثر كثافة حتى قبل ظهور النقائل بوضوح. كما قد يدفع الباحثين إلى تطوير علاجات لا تستهدف قتل الخلية السرطانية فقط، بل تمنعها من تغيير هويتها والدخول في الحالة المرنة التي تمنحها القدرة على الانتشار.

ومع ذلك، من المهم عدم المبالغة في التوقعات. هذه الدراسة لا تقدم علاجًا جاهزًا لمرضى سرطان القولون، ولا تعني أن فحص GATA6 سيصبح جزءًا من بروتوكولات التشخيص قريبًا. إنها خطوة بحثية مهمة لفهم آلية الانتقال، وما زالت تحتاج إلى دراسات أوسع واختبار جدوى استخدام GATA6 كمؤشر أو هدف علاجي في البشر. تكمن القيمة الحقيقية للدراسة في أنها تغير طريقة التفكير في السرطان، فبدلاً من التركيز على السؤال التقليدي حول الطفرة التي أدت إلى الورم، يصبح السؤال الجديد: كيف تغير الخلية شخصيتها؟ ومتى تتخلى عن هويتها الهادئة لتصبح مسافرًا خطيرًا في الدم؟